近日，“小鼠第一股”百奥赛图递表港交所，联席保荐人为高盛和中金公司。身为港股即将上市的唯一一家以原创生物技术进行药物产品研发、又具有临床前服务收入支撑的Biotech公司，可谓是既“另类”又“正宗”的18A公司。如此特别的一家公司，到底应该如何看？
百奥赛图：Biotech中最特别的存在
2018下半年，港交所调整上市规则，允许为未盈利生物科技类公司打开大门。至此，已有超过30家18A公司已经成功登陆港交所。
不同于其他18A Biotech公司，百奥赛图是目前港股唯一一个以基因编辑技术及小鼠模型为驱动进行新药开发的企业。同时还拥有自建的模型动物生产中心，每年80万只基因编辑鼠的供应能力，能够轻而易举地支撑公司为其他生物制药公司提供动物模型供应及临床前服务，获得业务收入。
但从另一个角度来看，百奥赛图拥有多项核心技术推动着公司在生物医药领域里的快速发展。不仅在内部产品管线上，运用其自研的技术及抗体平台，开发了单抗、双抗及双抗ADC多款潜在BIC产品，还通过“千鼠万抗”计划持续不断地将源头创新产品注入到自有管线甚至全球药企合作伙伴中，这足以证明了百奥赛图特色鲜明的技术优势。
而目前在市场上，还没有任何一家Biotech公司能够做到既开发创新产品，又拥有非常可观的业务收入。下面，笔者将具体介绍百奥赛图其产品管线的亮点和业务模式的逻辑。
打造硬核底层技术，启动“千鼠万抗”计划，快速推动产品创新
百奥赛图通过其专有的基因编辑技术、转基因小鼠平台、综合动物病患模型及高通量体内抗体发现平台，致力于开发出满足患者需求的创新型抗体药物，聚焦肿瘤、自身免疫、代谢及抗感染等多个疾病领域。
目前公司充分利用其独特的创新药物开发优势，已拥有包含单抗、双抗及双抗ADC等在内的12项具有全球权益的产品管线，包括4项临床产品，6项临床前阶段产品及2项已售出资产。
1、亮眼临床及临床前阶段产品
（1）核心产品YH003：潜在BIC的抗CD40单抗，临床II期
YH003是一种与PD-1联用的单抗，以CD40为靶点，主要针对治疗不可切除/转移性的黑色素瘤、胰腺癌。公司正于美国及澳大利亚启动II期国际多中心临床试验（MRCT），且正在向中国、中国台湾等申请临床试验批准。CD40激动剂与PD-1抗体联合治疗在多个适应症下抗肿瘤疗效均有提高，因此，此类联合治疗将是未来发展趋势。
从市场格局来看，YH003是国内首个进入临床II期的CD40抗体药物，与PD-1进行联用。相较于其他同类产品，其在适应症覆盖范围及临床进度上进度靠前，有望成为BIC的抗CD40抗体。
（2）核心产品YH001：潜在BIC的抗CTLA-4 lgG1单抗，临床II期
YH001是一种重组人源化抗CLTA-4 IgG1单抗，公司将其与PD-1进行联用针对治疗NSCLC及肝癌等适应症，有望成为BIC抗CTLA-4抗体。
目前YH001于澳大利亚与特瑞普利单抗联用的I期临床试验已基本完成，显示出良好的抗肿瘤活性及安全性。并于美国启动其II期MRCT临床试验，向澳大利亚药监局（TGA）、中国台湾FDA及NMPA申请临床试验批准。
（3）其他临床及在研产品：
YH002是一种以人类OX40受体为靶点的重组人源化IgG1抗体。目前在中国及美国以单药形式进行临床I期试验，有望成为中国BIC的抗OX40 IgG1单抗。目前在全球已进入临床阶段的同靶点多个抗体分子中，YH002具有独特的优势。
YH004是一种人源化IgG1抗4-1BB激动剂，正于澳大利亚进行临床I期试验。公司计划通过单药及联合特瑞普利单抗的形式，针对治疗晚期实体瘤，或复发性及难治性非霍奇金淋巴瘤适应症。公司于下半年向NMPA提交临床试验申请，并计划根据I期结果，在中国、美国、澳大利亚及其他国家或地区进行II期MRCT，以评估YH004联合anti-PD-1抗体治疗实体瘤。
此外，百奥赛图将产品管线扩展到双抗及双抗ADC领域当中，处于国内研究相较领先的位置。例如，YH008（PD-1/CD40）、YH006（CTLA-4/OX40）、YH010（PD-L1/IL-12）均是公司发现用于治疗实体瘤的潜在同类首款双抗产品，YH012和YH013为公司共同轻链抗体小鼠RenLite平台开发的两种用于治疗实体瘤的双抗ADC产品，处于开发阶段。
2、业务逻辑独特，长期发展清晰
百奥赛图将其专有的技术、平台及高通量体内发现实力结合起来，发起了全球首个大规模基于体内药效进行抗体发现筛选计划“千鼠万抗”。笔者下面主要将从基因编辑技术平台、抗体开发平台及“千鼠万抗”计划，这三方面来解释百奥赛图其独特的业务逻辑：
（1）基因编辑技术平台
基因编辑可对生物体的基因组进行永久性改变。因此，基于基因编辑技术获得的动物或细胞系等模型，可以模拟人类的生理或其他相关特征，在基因功能、提供治疗疾病药物相关评价等方面发挥着重要作用。
公司拥有三大基因编辑技术，包括ESC/HR、CRISPR/EGE、SUPCE，每个技术平台都建立了独特的技术壁垒和强大优势。例如，公司自主研发用于内部全人抗体小鼠RenMice平台开发的SUPCE技术，可实现百万碱基规模的染色体编辑，较其他基因编辑技术一次仅能编辑少于3万个碱基的基因片段相比，具有高稳定性及可重复性。公司自主开发的CRISPR/EGE技术相较传统的CRISPR/Cas9技术，将同源重组的效率提升了近20倍。
依托强大的基因编辑技术平台，公司内部开发了约2500种基因编辑动物及基因编辑细胞模型产品用于创新药物的开发。此外，公司还提供基于动物和细胞系的基因编辑技术服务和基因编辑实验服务，10年时间已为客户完成了约3500多个定制基因编辑项目。
（2）全人源抗体发现平台
公司通过SUPCE技术开发了RenMice平台，包括RenMab和RenLite两个全人源转基因小鼠，分别用于发现及产生全人源单抗和双抗。此外，RenMice平台生成的抗体可进一步用于开发ADC，并且，由RenMice平台生成的抗体展现了其亲和力高、免疫原性低及易于开发的特点。
从RenMab平台来看，为确保稳定的免疫细胞反应及B细胞良好的发育，公司运用SUPCE技术可确保RenMab小鼠体内的全人源可变区完好无损，在后期阶段可顺利与人类恒定区置换。因此，RenMab平台生产的全人源抗体可确保抗体候选药物在临床开发过程中可能具有更高的安全性、药效和成功率。
从RenLite平台来看，RenLite小鼠经过基因改造，具有单一人类共同kappa轻链，确保了未来开发双抗的轻链互补性，解决轻链与重链的错配问题，从而简化CMC开发过程。
由于RenMice强劲的平台竞争力，公司已与9家知名的领先的跨国制药公司达成授权及试验合作协议。截止于2021年4月30日，被授权的药企共启动了25项内部研发项目，包括16个有正式许可协议的研发项目。
（3）“千鼠万抗”：全球首个大规模体内抗体筛选计划
目前，传统创新药存在热门靶点扎堆问题，百奥赛图推出了“千鼠万抗”计划。其遵循以终为始的原则，采用循证体内药效筛选方法，快速连续筛选超过1000种潜在抗体药物靶点，从而大幅加快新型治疗性抗体候选药物的发现和开发过程。
公司预计在未来3至5年内完成超过1000个潜在靶点的抗体开发，有望从中发现数百个靶点的临床前候选化合物（PCC）抗体分子。
截止到目前，公司已基因敲除980多个潜在药物靶点，超过15个靶点已进入候选物筛选阶段。同时，基于此计划，公司还与多家国内外药企签署药物合作开发协议，涉及肿瘤、抗感染等领域的十多个药物靶点。
值得一提的是，百奥赛图凭借着其先进的基因编辑技术，创建了全球最全面的抗体发现及疾病小鼠模型平台，包括内部自有开发的2500个独特的基因编辑鼠及细胞系模型。此外，公司建立了世界先进的模型动物生产中心，包括3个动物设施，具备每年供应80万只基因编辑小鼠的能力。
因此，其广泛的模式动物组合与大规模动物生产及体内疗效研究相结合，令公司不仅能为内部产品管线及“千鼠万抗”计划进行大规模体内抗体发现和筛选，还能为全球生物技术及大型制药公司客户提供临床前CRO（疾病模式动物和体内药理学）服务。据Frost&Sullivan资料显示，目前公司已与全球前10大型制药公司中的8家建立合作关系。
当前港股市场中，还没有一家以通过基因编辑技术驱动药物研发的生物技术企业。其具有自研的领先技术优势、全人抗体开发平台及基因编辑小鼠模型生产、临床前CRO服务，从技术研发到商业化等多维度形成了强大的竞争优势。因此，百奥赛图的商业模式短时间难以复制，其市场稀缺性可见一斑。
在美国市场上，同样是以技术驱动药物研发的再生元，无论是商业模式和经营理念都相似，市值高达720亿美元。而百奥赛图此次登陆港交所，或许将成为“中国的再生元”，值得期待。
