利尿剂,是有液体潴留心力衰竭(心衰)患者治疗策略的重要组分。单用呋塞米或单用卡托普利治疗对比试验发现,液体潴留常出现在用卡托普利治疗的心衰患者,而非用利尿剂者。多中心试验所纳入的患者均是症状和液体潴留得到了完全控制,用单一利尿剂治疗不能长时间保持临床稳定的心衰患者,且利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合应用,出现临床失代偿的机会减少。因此,利尿剂是心衰治疗不可缺少的药物。
利尿剂分为几种,不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样,副作用大同小异。利尿剂都可以导致血压下降,脱水,大部分的利尿剂引起低钾血症,除了保钾利尿剂。低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物。使用利尿剂时要注意血钾的情况,因为低钾血症容易导致洋地黄药物中毒。利尿剂一般建议上午服用,不要在晚上睡觉前服用,以免影响睡眠。使用利尿剂后要注意观察尿量。
利尿剂分类
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二、中国利尿剂行业发展现状分析
市场规模方面,中国利尿药物市场正逐渐趋于成熟,近两年增速有所放缓,截至到2018年中国利尿剂行业市场规模为3.64亿元,同比增长0.06%。
2014-2018年中国利尿剂市场规模及增长
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2018年样本医院利尿剂销售规模6.4亿元,对应实际市场规模约元25亿元,同比增长14.57%,2012-2018年CAGR达15.23%,保持快速增长态势。
2012-2018年中国样本医院利尿剂类销售规模及增长
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托拉塞米受优科制药停产影响规模下滑,产能填补完成后增速有望触底反弹。2018年样本医院托拉塞米销售规模1.96亿元,同比下滑10.95%,主要原因是受优科制药的代生产企业臣功制药停产影响。
2012-2018年中国样本医院托拉塞米销售规模及增长
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2018年样本医院托拉塞米销售额中,注射剂占比高达84%,但销售量(折合成10mg)中注射剂仅占比40%,低于片剂的54%,注射剂销售量仍有较大提升空间。
2018年样本医院托拉塞米销售额剂型格局(单位:%)
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2018年样本医院托拉塞米销售量中,注射剂型占比40%,片剂占比54%,胶囊剂占比6%。
2018年样本医院托拉塞米销售量剂型格局(单位:%)
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相关报告:华经产业研究院发布的《2019-2025年中国利尿剂药物行业市场深度分析及发展前景预测报告》
三、中国利尿剂行业竞争格局分析
从利尿剂品种格局来看,2018年托拉塞米占比仍高达31%,仅次于重组人脑利钠肽的41%,大幅高于呋塞米的9%。
2018年样本医院利尿剂品种格局(单位:%)
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国内目前共有8家企业获得托拉塞米制剂的生产批件,2018年以前诚意药业公司市占率维持在15%左右,国内排名第三。2018年南京优科因工艺问题停产,公司和海辰药业借此契机迅速实现对南京优科的替代,诚意药业公司的市场份额亦快速提升至20%左右,2019年还有继续提升的空间。
2014-2018年中国样本医院利尿剂市场格局
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从2018年样本医院托拉塞米销售额来看,海辰药业占比53%,诚意药业占比21%,青岛华迈士占比7%,百科亨迪、南京正科、优科制药均占比5%,其他企业占比3%。
2018年样本医院托拉塞米销售额企业格局(单位:%)
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从2018年样本医院托拉塞米销售量来看,百科亨迪占比26%,海辰药业占比24%,南京正科占比18%,诚意药业占比16%,江苏苏中占比10%,青岛华迈士占比3%,其他企业占比3%。
2018年样本医院托拉塞米销售量企业格局(单位:%)
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四、抗高血压药物呈现的趋势
理想的抗高血压药物最好能具备以下特点:有效降低血压,不产生耐药性;不良反应少,无严重不良反应,不影响患者的生活质量;不增加或甚至能改善心血管疾病的危险;能逆转靶器官的损害;服用方便,最好每日服用一次即能控制24小时的血压;价格便宜。
经过几十年的发展,抗高血压药物已从早期的噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂(普利类),发展到了血管紧张素受体阻滞剂(沙坦类)。沙坦类抗高血压药物克服了普利类抗高血压药物可能产生的不良反应,其作用更具特异性,是目前新一代极具竞争力的抗高血压治疗药物。
基于抗高血压治疗的现状和临床需求,当前抗高血压药物研发主要向新作用靶点、缓控释技术、固定复方制剂三大方向发展。
1、新作用靶点
肾素抑制剂肾素作为RAAS系统(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)的起始步骤,可通过直接抑制其活性而阻断RAAS系统的病理作用。肾素抑制剂代表品种为阿利吉仑,它是一种非肽类肾素抑制剂,由诺华公司开发,2007年获美国FDA批准上市。
一氧化氮供体一氧化氮是一种强效血管扩张剂,但由于存在作用时间短、快速耐受性差以及头痛等不良反应,其在高血压治疗中的使用受限。目前研发的直接一氧化氮释放剂——亚硝基钴铵尚在临床前期研究中。
2、缓控释技术
为了克服一些降压药物半衰期短、需多次服用的缺点,许多公司开发了缓控释抗高血压药物,如非洛地平被制成缓释制剂后,患者每天服药次数减少。非洛地平缓释剂上市后迅速占领市场,1999年销售额达到4.52亿美元,并在中国市场迅速打开局面。德国拜耳公司生产的硝苯地平缓释片,在国际和国内市场上均占有一定份额。
3、固定复方制剂
鉴于现有单一药物存在的问题以及开发新作用机制的抗高血压药物面临的挑战,固定复方制剂应运而生。固定复方制剂具有多个优点:几种药物协同作用可提高降压疗效;减少每种药物的单剂量,降低其副作用,或使一些副作用互相抵消,患者血压下降较为平稳。同时,与多种单一药物一起使用相比,固定复方制剂有助于增加患者的依从性。